Zaskakujące wyniki badań opublikowane w prestiżowym czasopiśmie Cell Stem Cell. Sugerują one, że mutacja w genie TET2, obecna w komórkach macierzystych krwi, może znacząco zmniejszyć ryzyko rozwoju choroby Alzheimera. Naukowcy z Baylor College of Medicine przeprowadzili badania na ludziach i myszach. Wykazali, że ta mutacja może odgrywać ochronną rolę w kontekście neurodegeneracji i starzenia się układu nerwowego.
TET2 i klonalna hematopoeza – nowe spojrzenie na starzejący się organizm
Wraz z wiekiem w komórkach macierzystych szpiku kostnego mogą zachodzić zmiany genetyczne. W około 20% osób powyżej 70. roku życia dochodzi do zjawiska zwanego klonalną hematopoeząytuacji. Mówimy o sytuacji, w której jedna zmutowana komórka zaczyna dominować i tworzyć klon. Dotychczas kojarzono ten proces głównie z negatywnymi skutkami, takimi jak wzrost ryzyka chorób serca, udaru, białaczki czy POChP.
Jednak mutacja w genie TET2 może działać inaczej. Naukowcy z Baylor postanowili sprawdzić, jak ta konkretna mutacja wpływa na rozwój choroby Alzheimera – jednej z najbardziej wyniszczających chorób neurodegeneracyjnych.
Obejrzyj też: Szczury, myszy – jak chronić przed nimi dom?
Różne mutacje, różne skutki – TET2 kontra DNMT3A
W badaniu przeanalizowano dwie najczęściej występujące mutacje powiązane z klonalną hematopoezą: TET2 i DNMT3A. Korzystając z danych z brytyjskiego UK Biobank oraz eksperymentów na myszach, badacze odkryli, że tylko mutacja TET2 ma działanie ochronne wobec choroby Alzheimera. Wśród ludzi, którzy mieli tę mutację, ryzyko zachorowania spadało aż o 47%.
U myszy przeszczepienie szpiku z mutacją TET2 skutkowało spowolnieniem spadku funkcji poznawczych. Skutkowało też ograniczeniem tworzenia się blaszek beta-amyloidowych, typowych dla tej choroby. Co istotne, analogiczne efekty nie występowały w przypadku mutacji DNMT3A.
Jak mutacja wpływa na mózg i układ odpornościowy?
Badania wykazały, że komórki odpornościowe powstałe z mutacji TET2 łatwiej migrują do mózgu, gdzie aktywnie usuwają szkodliwe złogi beta-amyloidowe. To właśnie ich zwiększona zdolność do oczyszczania mózgu z toksycznych białek może tłumaczyć, dlaczego osoby z tą mutacją rzadziej zapadają na chorobę Alzheimera.
Według autorów badania, to połączenie zwiększonej mobilności komórek odpornościowych oraz ich skuteczności w walce z patologicznymi zmianami w mózgu stanowi podstawę ochronnego działania TET2.
Nowe perspektywy dla leczenia choroby Alzheimera
Dotąd klonalna hematopoeza była uważana głównie za czynnik ryzyka rozwoju różnych chorób. Najnowsze odkrycie rzuca nowe światło na to zjawisko. Pokazuje, że niektóre mutacje – takie jak ta w genie TET2 – mogą przynosić korzyści zdrowotne. To pierwsze badanie, które tak jednoznacznie pokazuje, że nie wszystkie zmiany genetyczne w komórkach krwi są szkodliwe – niektóre mogą chronić mózg przed chorobą.
TET2 jako potencjalny cel terapeutyczny
Odkrycie naukowców z Baylor College of Medicine otwiera nowe możliwości w walce z chorobą Alzheimera. Terapeutyczne wykorzystanie właściwości mutacji TET2 mogłoby pozwolić na spowolnienie lub nawet zapobieganie postępowi choroby. Mogłoby tym samym poprawić jakość życia milionów ludzi na całym świecie.
Jak podkreśla główna autorka badania, dr Katherine King: „Musimy zacząć patrzeć na klonalną hematopoezę przez pryzmat konkretnych mutacji – niektóre z nich, jak TET2, mogą oferować nieoczekiwane korzyści. To nowy kierunek w badaniach nad starzeniem i neurodegeneracją.”
Źródło: https://scitechdaily.com/could-a-common-blood-mutation-be-the-key-to-preventing-alzheimers/